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Vacunas altamente inmunógenas: el método más eficaz de lucha frente a Salmonella

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Salmonella Centro de Vigilancia Sanitaria Veterinaria (VISAVET) Universidad Complutense de Madrid En avicultura, la presencia de Salmonella en las granjas ha pasado de ser un problema de Sanidad Animal pueden utilizarse vacunas que dispongan de la previa serovariedades de Salmonella spp.- produce un escaso Existen dos tipos de vacunas comercializadas frente Salmonella : las inactivadas, que contienen la bacteria que al localizars Salmonella en el tracto digestivo de las muerta, y las vivas atenuadas, donde se emplea un enfermedad pero cuya virulencia ha sido atenuada de estas, llegar a al ser humano donde, bajo determinadas circunstancias, es capaz de producir enfermedad individuo vacunado, induce una inmunidad duradera (EFSA, 2012). Salmonella se recomienda el uso de vacunas vivas atenuadas, ya 2003 se publica el Reglamento (CE) 2160/2003 en que son capaces de inducir una respuesta inmune de Salmonella y otros agentes expresan in vivo las cepas vacunales de multiplicarse en el interior del reducir la prevalencia de Salmonella en los distintos intensiva. & Dentro de los Planes Nacionales para el Control de En el caso de las vacunas vivas atenuadas, al em- Salmonella plearse cepas vivas que van a colonizar al animal y de vacunas como una medida suplementaria para au- excretarse al medio, se hace imprescindible la utiliza- Salmonella Differentiate Infected from Nombre Laboratorio Titular Sustancia activa 1541 ESP NOBILIS INTERVET Salmonella Enteritidis PT Salmonella SALENVAC T Typhimurium DT104. Inactivada 1646 ESP AVIPRO LOHMANN Salmonella Enteritidis fagotipo 4 SALMONELLA ANIMAL HEALTH Cepa Sm24/Rif12/Ssq. VAC E Vacuna viva atenuada 2335 ESP AVIPRO LOHMANN Salmonella Enteritidis cepa SALMONELLA DUOANIMAL HEALTH Sm24/Rif12/Ssq y Salmonella Typhimurium cepa Nal2/Rif9/Rtt. Vacuna viva atenuada 1680 ESP AVIPRO LOHMANN Salmonella Typhimurium. SALMONELLA VAC TANIMAL HEALTH Cepa Nal 2/Rif 9/Rtt. Vacuna viva atenuada 1720 ESP AVISAN SECURE HIPRA Salmonella Enteritidis PT Salmonella Typhimurium DT104. Inactivada 1764 ESP GALLIMUNE SE+ST MERIAL LABORATORIOS Salmonella Enteritidis PT Salmonella Typhimurium DT104. Inactivada 1855 ESP GALLIVAC SE MERIAL LABORATORIOS Salmonella Enteritidis cepa 441/014. Vacuna viva atenuada Vaccinated Animals - multiplicarse en el medio ambiente ya que requiere de nivel laboratorial entre las cepas vacunales y de campo estos metabolitos para sobrevivir (Bacon y col., 1950). - Spreng y col., 2006 -, lo que evita confusiones a nivel administrativo. Esta cepa presenta un periodo prolongado de excre- A la hora de elegir el mejor programa de inmuniza- que existen diferencias notables en cuanto a la activi- dad e inmunogenicidad de las cepas vivas atenuadas de no hayan sido vacunados correctamente, lo que origen vacunal. por parte de la cepa vacunal del huevo durante la puesta, la incapacidad de la misma de sobrevivir en microrganismo puede derivar en un cambio en los el medio ambiente, incluida la superficie del huevo, mecanismos de patogenicidad, alterando la calidad de la respuesta inmune generada. Sin embargo, una insu- 2006; Cheminaya & Henselb, 2008). vacunal se realiza mediante un test in Vitro - IDT Salmonella Diagnostic Kit - registrado en el Labora- cepa vacunal es atenuada mediante una doble auxotrofia - de la adenina e histidina - inducida el test IDT Salmonella Diagnostic Kit (Merial). CEPA DE CAMPO CEPA VACUNAL Medio A Medio B Medio A Medio B Crecimiento Crecimiento No crecimiento Crecimiento ambos medios, mientras que la cepa Cepa de campo Cepa vacunal (Tabla 2, Figura 1). vacunas AVIPRO SALMONELLA VAC E y AVIPRO SALMONELLA VAC T (LOHMANN) presentan marcadores cuales son responsables de la reduc- lugar, por tanto, a una menor coloni- cepas de Salmonella de campo. Las Enteritidis (SE) mediante el test IDT Salmonella Diagnostic Kit (Merial). los medios de cultivo oficiales utiliza- A pesar de que, como hemos mencionado anterior- Prevalencia de Salmonella en huevos Salmonella , no se Como consecuencia de la eficacia de los Planes Nacionales de Control, es importante destacar que, - en huevos de mesa de positivos Salmonella Enteritidis o Typhimurium es muy baja. base humoral se hace necesaria en situaciones en las European Food vivas atenuadas, que como hemos mencionado am- Safety Authority pliamente, estimulan la respuesta inmune celular, de Salmonella en huevos de mesa en los diferentes Estados miembros. prevalece la respuesta de tipo humoral (Mastroen & ., Teniendo en cuenta estos datos, podemos afirmar que, en las circunstancias actuales auspiciadas por los Salmo- programa de control de Salmonella pueden generar nella persistencia de la inmunidad. Tabla 3. Porcentajes de huevos de mesa positivos a Salmonella 2008-2010 (adaptado de EFSA Journal 2012). Lugar toma Lugar toma Lugar toma 2010 2010 20092009 2008 2008 200 % % % % % % % % % % de muestraa N N N N N % positivos % pos N N N N N positivos posit N N N N N positivos positivos Granja Rumania - - 94 1,1 - - Italia 37 0,0 - - - - Austria - - 25 0,0 - - Bulgaria 5.150 0,0 3.239 0,0 - - Chipre 241 0,0 - - - - 201 0,0 330 0,0 451 0,4 Alemania 1.171 0,0 536 0,4 1.352 0,1 Planta Grecia - - 85 0,0 26 0,0 clasificadora 71 1,4 - - - - Italia - - - - 46 0,0 Polonia - - 363 0,0 - - Portugal 66 1,5 40 0,0 - - 95 0,0 224 0,0 29 0,0 Eslovaquia - - - - 81 3,7 1.534 0,6 1.947 0,2 207 6,3 Austria 40 0,0 30 0,0 57 0,0 118 0,0 118 0,0 3.267 0,0 Bulgaria 1.021 0,2 1.847 0,0 - - - - 48 2,1 - - Alemania 7.969 0,2 4.587 0,3 6.003 0,3 Grecia - - 96 0,0 178 0,0 742 0,4 672 0,0 846 0,4 Irlanda 33 6,1 - - 115 0,9 Italia 139 0,0 - - 73 4,1 Latvia - - - - 128 2,3 Lituania - - 26 0,0 45 4,4 Polonia - - 84 3,6 286 0,0 Rumania - - 63 0,0 54 0,0 Eslovaquia 27 0,0 99 1,0 53 22,6 452 5,3 555 5,4 - - No determinadoItalia 35 0,0 858 2,4 - - Total (13 Estados Miembros en 2010) 19.142 0,3 15.966 0,5 13.659 0,5 Figura 2. Prevalencia de Salmonella Salmonell causados por huevos en la UE, 2007-2010 Enteritidis en gallinas ponedoras y en huevos se refleja positiva- de salmonelosis en humana en la UE ocasionados por dicho serovar (Figura 2). effects of biochemical mutations on the virulence of Bacterium typhosum: the virulence of mutants. British Journal of Experimental Pathology, 31: 714-724. Los huevos han sido considerados desde antiguo of Salmonell recombinant vaccines. International Journal of Medical Microbiology, personas en Europa y, principalmente, en aquellos casos ocasionados por el serovar Enteritidis. Summary Report on Trends and Sources of Zoonoses, Zoonotic Agents and Food-borne Outbreaks in 2010. EFSA Jour., 10(3):2597. www.efsa.europa.eu/ Salmonella, en las efsajournal. manadas de gallinas ponedoras han logrado una impor- acquired immunity to Salmonella . rnal of Medical Microbiology, design o Salmonella -based vaccination strategies. para la profilaxis de esta enfermedad infecciosa. Methods,

PATOLOGÍA

Vacunas altamente inmunógenas: el método más eficaz de lucha frente a Salmonella

Sonia Téllez y Lucas Domínguez

Centro de Vigilancia Sanitaria Veterinaria (VISAVET)

Universidad Complutense de Madrid

Introducción

En avicultura, la presencia de Salmonella en las granjas ha pasado de ser un problema de Sanidad Animal a una cuestión más grave concerniente al ámbito de la Salud Pública. El serovar Enteritidis -así como otras serovariedades de Salmonella spp.- produce un escaso número de bajas en las granjas y la gran mayoría de animales infectados carecen de sintomatología, por lo que aparentemente están sanos. El principal problema es que al localizarse Salmonella en el tracto digestivo de las aves, es fácilmente transmisible a través de las heces a sus producciones - carne y huevos - y, a través de estas, llegar a al ser humano donde, bajo determinadas circunstancias, es capaz de producir enfermedad (EFSA, 2012).

Esta problemática ha llevado a la Comisión Europea a establecer una legislación más estricta en el ámbito del control de las zoonosis de transmisión alimentaria. Así en 2003 se publica el Reglamento (CE) 2160/2003 en relación con el control de Salmonella y otros agentes zoonósicos específicos transmitidos por los alimentos.

Con la implantación de este Reglamento se pretende reducir la prevalencia de Salmonella en los distintos sectores del la Producción Animal, especialmente en aquellos donde se realiza un sistema de producción intensiva.

Dentro de los Planes Nacionales para el Control de Salmonella en las granjas avícolas, se contempla el uso de vacunas como una medida suplementaria para au- mentar la resistencia de las aves a la exposición a la Salmonella y para reducir su excreción al medio.

Vacunación en avicultura

Para la vacunación de las manadas únicamente pueden utilizarse vacunas que dispongan de la previa autorización de comercialización de la Agencia Españo- la de Medicamentos y Productos Sanitarios – AEMPS - o de la Comisión Europea.

Existen dos tipos de vacunas comercializadas frente a Salmonella: las inactivadas, que contienen la bacteria muerta, y las vivas atenuadas, donde se emplea un agente infeccioso vivo homólogo al que produce la enfermedad pero cuya virulencia ha sido atenuada de forma que, sin producir ninguna lesión secundaria en el individuo vacunado, induce una inmunidad duradera frente al agente homólogo virulento.

Teniendo en cuenta las características de la infec- ción por Salmonella -patógeno intracelular facultativo- se recomienda el uso de vacunas vivas atenuadas, ya que son capaces de inducir una respuesta inmune de base celular y frente a antígenos que únicamente se expresan invivo y que no estarán presentes, por lo tanto, en las vacunas inactivadas. La habilidad de la mayoría de las cepas vacunales de multiplicarse en el interior del hospedador da lugar a una respuesta inmune más inten- sa, de base celular y de mayor duración al imitar aquella provocada por la infección natural (Mastroeni & Me´nager, 2003).

En el caso de las vacunas vivas atenuadas, al em- plearse cepas vivas que van a colonizar al animal y excretarse al medio, se hace imprescindible la utiliza- ción de vacunas DIVA -Differentiate Infected from

VACUNAS ALTAMENTE INMUNÓGENAS: EL MÉTODO MÁS EFICAZ DE LUCHA FRENTE A SALMONELLA

Tabla 1. Vacunas contra salmonelosis aviar aprobadas por la AEMPS y en comercialización (Ministerio de Agricultura, Alimentación y Medio Ambiente, 2012)

Nº Registro

Nombre

Laboratorio Titular

Sustancia activa

 

 

 

 

1541 ESP

NOBILIS

INTERVET

Salmonella Enteritidis PT4 y Salmonella

 

SALENVAC T

 

Typhimurium DT104. Inactivada

1646 ESP

AVIPRO

LOHMANN

Salmonella Enteritidis fagotipo 4

 

SALMONELLA

ANIMAL HEALTH

Cepa Sm24/Rif12/Ssq.

 

VAC E

 

Vacuna viva atenuada

 

 

 

 

2335 ESP

AVIPRO

LOHMANN

Salmonella Enteritidis cepa

 

SALMONELLA DUO

ANIMAL HEALTH

Sm24/Rif12/Ssq y Salmonella Typhimurium

 

 

 

cepa Nal2/Rif9/Rtt. Vacuna viva atenuada

 

 

 

 

1680 ESP

AVIPRO

LOHMANN

Salmonella Typhimurium.

 

SALMONELLA VAC T

ANIMAL HEALTH

Cepa Nal 2/Rif 9/Rtt. Vacuna viva atenuada

 

 

 

 

1720 ESP

AVISAN SECURE

HIPRA

Salmonella Enteritidis PT4 y Salmonella

 

 

 

Typhimurium DT104. Inactivada

1764 ESP

GALLIMUNE SE+ST

MERIAL LABORATORIOS

Salmonella Enteritidis PT4 y Salmonella

 

 

 

Typhimurium DT104. Inactivada

 

 

 

 

1855 ESP

GALLIVAC SE

MERIAL LABORATORIOS

Salmonella Enteritidis cepa 441/014.

 

 

 

Vacuna viva atenuada

 

 

 

 

Fuente: Subdir. Gral. de Medicamentos de Uso Veterinario. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios

Vaccinated Animals - que permiten la diferenciación a nivel laboratorial entre las cepas vacunales y de campo - Spreng y col., 2006 -, lo que evita confusiones a nivel administrativo.

A la hora de elegir el mejor programa de inmuniza- ción frente a Salmonella, es importante tener en cuenta que existen diferencias notables en cuanto a la activi- dad e inmunogenicidad de las cepas vivas atenuadas de origen vacunal.

La eficacia de estas depende de un óptimo equilibrio entre una mínima patogenicidad y una máxima inmunogenicidad: a veces un exceso de atenuación mediante alteración de los genes de virulencia del microrganismo puede derivar en un cambio en los mecanismos de patogenicidad, alterando la calidad de la respuesta inmune generada. Sin embargo, una insu- ficiente atenuación puede conllevar un riesgo de rever- sión al estado virulento natural de la cepa (Spreng y col., 2006; Cheminaya & Henselb, 2008).

• En el caso de la vacuna GALLIVAC SE – Merial - la cepa vacunal es atenuada mediante una doble auxotrofia - de la adenina e histidina - inducida químicamente, lo que significa que no es capaz de

multiplicarse en el medio ambiente ya que requiere de estos metabolitos para sobrevivir (Bacon y col., 1950).

Esta cepa presenta un periodo prolongado de excre- ción, dando lugar a una colonización temporal del ambiente de la granja, minimizando la ocupación de los nichos ecológicos por parte de las cepas de campo y permitiendo la revacunación de los animales que no hayan sido vacunados correctamente, lo que permitiría un aumento en la cobertura y eficacia de la vacunación.

Sin embargo, aunque se produjera una colonización por parte de la cepa vacunal del huevo durante la puesta, la incapacidad de la misma de sobrevivir en el medio ambiente, incluida la superficie del huevo, aseguraría su no persistencia durante el periodo de tiempo necesario para la realización de los análisis, por lo que no se detectaría a nivel laboratorial.

La diferenciación entre cepas de campo y la cepa vacunal se realiza mediante un test in Vitro - IDT Salmonella Diagnostic Kit - registrado en el Labora- torio Central de Veterinaria de Algete con el Nº: 1286 RD. La cepa de campo aislada mostraría un crecimiento fácilmente valorable por turbidez en

SELECCIONES AVÍCOLAS • MAYO 2012 • Pág. 17

VACUNAS ALTAMENTE INMUNÓGENAS: EL MÉTODO MÁS EFICAZ DE LUCHA FRENTE A SALMONELLA

Tabla 2. Diferenciación entre cepa vacunal y cepa de campo, ambas del serovar Enteritidis (SE) mediante el test IDT Salmonella Diagnostic Kit (Merial).

 

CEPA DE CAMPO

 

 

 

CEPA VACUNAL

 

 

Medio A

 

Medio B

 

Medio A

Medio B

 

 

 

 

 

 

 

 

Crecimiento

 

Crecimiento

 

No crecimiento

Crecimiento

 

 

 

 

 

 

 

ambos medios, mientras que la cepa

 

 

 

 

vacunal sólo lo haría en uno de ellos

Cepa de campo

Cepa vacunal

 

(Tabla 2, Figura 1).

 

 

 

 

 

 

• Las cepas vacunales incluidas en las

 

 

 

 

vacunas AVIPRO SALMONELLA VAC E

 

 

 

 

y AVIPRO SALMONELLA VAC T

 

 

 

 

(LOHMANN) presentan marcadores

 

 

 

 

independientes de

atenuación, los

 

 

 

 

cuales son responsables de la reduc-

 

 

 

 

ción de la virulencia, disminuyendo

 

 

 

 

su excreción. Este hecho puede dar

 

 

 

 

lugar, por tanto, a una menor coloni-

 

 

 

 

zación del ambiente de la granja, lo

 

 

 

 

cual permitiría la ocupación de los

 

 

 

 

nichos ecológicos por parte de las

 

 

 

cepas de Salmonella de campo. Las Fig. 1. Diferenciación entre cepa de campo y cepa vacunal, ambas del serovar características propias de estas cepas Enteritidis (SE) mediante el test IDT Salmonella Diagnostic Kit (Merial).

impiden, además, su crecimiento en los medios de cultivo oficiales utiliza- dos para su detección.

A pesar de que, como hemos mencionado anterior- mente, la inmunidad celular es la que actúa princi- palmente en la protección frente a Salmonella, no se debe olvidar que la vía oral no es la única fuente de contagio, siendo ésta posible a través de heridas, mucosas o por vía aerógena. Por lo tanto, una protec- ción sistémica mediada por una respuesta inmune de base humoral se hace necesaria en situaciones en las que exista una gran presión infecciosa. En estos casos es beneficiosa la combinación de vacunas vivas atenuadas, que como hemos mencionado am- pliamente, estimulan la respuesta inmune celular, con vacunas inactivadas, en las que por su diseño prevalece la respuesta de tipo humoral (Mastroeni & Me´nager, 2003; Spreng y col., 2006).

La combinación de vacunas vivas e inactivadas en el programa de control de Salmonella pueden generar un efecto de “sinergia inmunitaria” que se traduce en un mayor espectro de acción, así como una mayor persistencia de la inmunidad.

Prevalencia de Salmonella en huevos

Como consecuencia de la eficacia de los Planes Nacionales de Control, es importante destacar que, actualmente, la prevalencia en la Unión Europea – UE - en huevos de mesa de positivos a Salmonella Enteritidis o Typhimurium es muy baja.

A continuación -Tabla 3- se muestran los datos publicados en el último informe de la European Food SafetyAuthority – EFSA - en 2011 sobre las prevalencias de Salmonella en huevos de mesa en los diferentes Estados miembros.

Teniendo en cuenta estos datos, podemos afirmar que, en las circunstancias actuales auspiciadas por los Planes Nacionales de Control, la transmisión de Salmo- nella al huevo, a través de las heces, es muy escasa. Asimismo, la probabilidad de transmisión de cepas vacunales al huevo y que estas sobrevivan en él es prácticamente nula.

Pág.18 • SELECCIONES AVÍCOLAS • MAYO 2012

VACUNAS ALTAMENTE INMUNÓGENAS: EL MÉTODO MÁS EFICAZ DE LUCHA FRENTE A SALMONELLA

Tabla 3. Porcentajes de huevos de mesa positivos a Salmonella en la Unión Europea en el periodo 2008-2010 (adaptado de EFSA Journal 2012).

Lugar toma

País

2010

2009

2008

%

 

%

de muestra

 

N

% positivos

N

positivos

N

positivos

 

 

 

 

 

 

 

 

Granja

Rumania

-

-

94

1,1

-

-

 

Italia

37

0,0

-

-

-

-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Austria

-

-

25

0,0

-

-

 

Bulgaria

5.150

0,0

3.239

0,0

-

-

 

Chipre

241

0,0

-

-

-

-

 

República checa

201

0,0

330

0,0

451

0,4

 

Alemania

1.171

0,0

536

0,4

1.352

0,1

Planta

Grecia

-

-

85

0,0

26

0,0

clasificadora

Hungría

71

1,4

-

-

-

-

 

Italia

-

-

-

-

46

0,0

 

Polonia

-

-

363

0,0

-

-

 

Portugal

66

1,5

40

0,0

-

-

 

Rumanía

95

0,0

224

0,0

29

0,0

 

Eslovaquia

-

-

-

-

81

3,7

 

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